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看这篇就够了:新冠疫苗争霸赛,谁领先?

www.briansc.com2020-03-01

作者:疫苗和科学牛磺酸

最近,有三个关于新皇冠流行病的特别坏的消息。

首先,被武汉警方警告其微信群发疫情的李文亮博士,在34岁时死于新感染的冠状病毒,留下一个孩子和一个遗腹子。

点评:这表明这种病毒在年轻人中的致命性不可低估。李博士不是一个告密者,但他绝对是一个英雄。这一判断不容反驳。

第二,浙江省宁波市报道,一名排除了其他传播途径的被确认人,通过公开视频比较,发现他和一名被确认人在去市场买菜时,在同一个摊位上呆了15秒钟,两人都没有戴口罩。

评论:这个案例没有100%确认15秒的传输,但可能是这样的。如果这是真的,那就意味着在某些情况下,这种病毒具有很强的传染性,在人多的地方必须戴口罩。

第三,中日友好医院内部报告,1月30日入住北京的武汉发热重症H1N1流感患者入院前3次咽拭子病毒核酸为阴性,2月5日肺泡灌洗试验后病毒核酸为阳性,导致医院隔离23名医务人员进行医学观察。

点评:此案表明病毒非常狡猾,现有的防疫措施很可能难以应对这种潜伏感染,疫情有进一步扩大的趋势。

新皇冠病毒真的很难包装。目前,治疗药物正在进行密集的临床试验。然而,这种病毒的致死率和传播率仍然超过了之前乐观的估计。此时,每个人能想到的最佳解决方案是开发一种新的皇冠疫苗。

陶医生看到这个消息时感到胸闷,因为这种病毒很容易变异,这意味着很难研制出疫苗。流感病毒很容易变异,所以流感疫苗必须每年开发一个病毒变异的升级版本,而新的皇冠疫苗甚至还没有出现在第一个版本中!

开发单链核糖核酸病毒疫苗真的很难吗?

陶博士沮丧地寻找人类病毒疫苗所针对的核酸类型,这是我以前从未考虑过的。然而,搜索的结果是透过云层看到白天。

血清疗法可以追溯到100年前。1890年,德国的柏林和日本的北佐藤柴博郎宣布,他们给动物注射了少量的破伤风杆菌,动物的血清会产生抗毒素,这可以保护注射了致命剂量破伤?绺司亩锩馐芗膊〉那趾Α?

比尔盖茨在TED演讲中提到的血清疗法

那么,新牙冠感染恢复者的血清中有保护性抗体吗?

1月31日,中国报告了总共2000例新诊断病例,一天之内首次超过2000例新诊断病例。这一天,德国莱布尼茨灵长类动物研究所的霍夫曼在bioRxiv网站上发表了一篇同行评议的论文。他在那一年用非典恢复期患者的血清成功地阻断了新冠状病毒的感染细胞,并认为非典病毒和新冠状病毒都是通过血管紧张素转换酶2受体进入细胞的。然而,有许多类型的血管紧张素转换酶2受体,需要进一步的研究。

大多数人都有一个误解,认为有抗体就有保护。有不同类型的抗体。有些感染后产生的抗体没有保护作用,这只能表明人体已经感染了病原体,如艾滋病病毒(所以如果人体内有艾滋病抗体,并不意味着它对艾滋病病毒免疫,而是病毒携带者);感染后产生的一些保护性抗体可能持续时间很短,没有实用价值。

因此,有必要尽快研究和确认新的冠状病毒感染恢复剂的血清(即抗体)是否具有保护作用并能长期保存。如果这两点得到证实,新皇冠疫苗的成功将有坚实的理论基础。

然而,流行病不等人。需要进行基础研究,疫苗研究和开发必须同时进行。

1月29日,马云同志投入1亿元研发新型皇冠疫苗。其中,中国科学院和中国工程院各获得2000万元

我对三个月内生产出一种新疫苗的说法感到非常惊讶,因为中国在2009年用了87天赢得了世界上第一种甲型流感疫苗,从获得疫苗株到批准上市,这仍然是基于制造商最初的流感疫苗生产线和技术储备。李院士表示,新皇冠疫苗只需45天即可通过审批,比甲型流感疫苗流程快32天。不管我有多乐观,我认为这个速度不太可能。有什么突破性的新技术吗?

首先是运气。这是最重要的。开发疫苗需要许多步骤,每一步都可能需要重复多次才能确定最合适的点。所谓的运气是,当新的皇冠疫苗研制出来时,每一步都完美地踩在了地上,没有任何浪费。但是这怎么可能呢?

Second是批准过程的绿灯。这也很重要,但是面对一场百年不遇的流行病,只要科学上没有严重伤害,就完全有可能给整个审批过程开绿灯。

1月23日,美国卫生官员和研究人员?凇睹拦窖Щ嵩又尽沸迹苑堑涑鱿忠岳矗窖Ы缍怨谧床《?(信使核糖核酸技术)的研究和技术进步可以大大缩短新冠状疫苗的研发时间,新冠状疫苗的候选疫苗有望在3个月后开始在人体内进行临床试验。

1月26日,中国疾病预防控制中心病毒研究所所长徐文伯表示,该中心已开始研发新型皇冠疫苗,并已成功分离出病毒,正在筛选种子毒株。

1月26日,加拿大萨斯喀彻温大学的国际疫苗和传染病中心开始开发一种新的皇冠疫苗,目标是在6到8周内进入动物实验阶段。该中心成立于2003年非典爆发时。冠状病毒是其主要研究领域之一。它已经成功地开发了牛和猪的冠状病毒疫苗。

1月28日,美国生物制药上市公司Inovio和苏州工业园区的Steven Edwin将合作开发一种采用最新的DNA疫苗快速反应技术的新型皇冠疫苗。

1月28日,上海东方医院转化医学平台与斯里兰卡微生物技术有限公司合作,快速推进新型冠状病毒基因疫苗的研发。据说这项技术可以在40天内完成大规模疫苗样品的生产和制备。

1月28日,香港大学医学院微生物系流行病学教授、国家卫生委员会高级专家组成员袁表示,香港大学微生物系已初步研制出一种基于鼻喷剂流感疫苗的新型皇冠疫苗。将来可以进行动物实验来证实疫苗的有效性和安全性。这种疫苗有望在一年内进行人体临床试验。

1月29日,安徽龙克马生物制药有限公司与中国科学院微生物研究所签署协议。基于后者获得的相关技术秘密和经验,龙克马打算接受并开展新型冠状病毒重组蛋白亚单位疫苗的后续工业开发。

1月29日,澳大利亚昆士兰大学的研究人员计划使用“分子镊子”专利技术来快速生产一种新的冠状疫苗,这种疫苗可以增加病毒蛋白质的稳定性。此前,该研究团队试图利用这一技术开发出抗MERS病毒、尼帕病毒、埃博拉病毒和流感病毒的疫苗,并取得了理想的实验结果。

2月3日,英国疫苗巨头葛兰素史克公司正式宣布将加入新型皇冠疫苗的研发,并向澳大利亚昆士兰大学提供其专有的AS03佐剂系统。

2月5日,凤凰卫视报道强生公司将利用其埃博拉疫苗平台腺病毒载体平台开发新的皇冠疫苗。这种疫苗从开发到大规模生产至少需要8个月。

2月10日,第一财经报道,中国疾病预防控制中心参与的新型皇冠疫苗已经开始动物试验,如果进展顺利,将于4月份进入人体临床试验。这种疫苗是上面提到的基?蛞呙?

因此,如果核酸疫苗能达到这种效果,安全性将受到质疑。此外,核酸本身就是一种霉菌,它能被注射到人体内自动产生疫苗吗?不,它绝对需要牢房里的各种工具来配合。那么,为什么人类细胞要与外部核酸合作产生非自身成分呢?这一机制目前尚不明确,隐藏的风险不可低估。

基因疫苗只需要将疫苗基因送入细胞,而不是细胞核。平时,细胞中有许多自己的信使核糖核酸片段,细胞中的各种工具会根据这些片段合成它们所需要的蛋白质。

关键是细胞不能区分它们自己的基因和疫苗基因,所以细胞工具也能根据疫苗基因合成疫苗成分。细胞内的信使核糖核酸不会无限期地使用,因此疫苗信使核糖核酸不会长时间产生疫苗成分,从而避免了持续刺激免疫系统的风险。

与传统疫苗相比,基因疫苗还有另一个主要优势,即制备简单,产量惊人。信使核糖核酸的这一优势来自于核酸的可复制性。蛋白质或多糖是传统疫苗的组成部分,目前无法复制,只能通过培养微生物来分离。

根据疫苗行业专家的说法,基因复制的优势使得大规模生产变得容易。一个房间就够了。传统疫苗需要一个车间来培养微生物,收获蛋白质/多糖,并纯化它们。

传统疫苗是将疫苗生产线放在体外,需要一个大型厂房;基因疫苗相当于将生产线转移到人体内,只是显微镜下的细胞工厂。宏观车间效率低、成本高;显微细胞工厂效率高且成本低。因此,信使核糖核酸疫苗特别适合在重大流行病情况下以最快的速度大规模生产应急疫苗。

基因疫苗的最大缺点是易降解,但这一缺点近年来已基本解决,但仍有一些小问题需要克服。

如果基因疫苗真的成功,粉碎传统疫苗还有另一个优势。信使核糖核酸是一条链,它能将预防疾病a、b和c的链连接在一起,形成一条长链,相当于多种疫苗。接种这种多重连接的基因疫苗可以预防多种疾病,接种将变得非常简单和有效,这可以说是一场疫苗革命。

总的来说,基因疫苗的图片非常漂亮。然而,目前市场上还没有人类核酸疫苗。相反,核酸疫苗作为一种新的疫苗技术在各种疫苗专业书籍中被广泛介绍。陶医生不知道动物核酸疫苗是否正式上市。

疫苗学P289,张艳玲,彼得,科学出版社

关于病毒载体疫苗的更多信息。

病毒载体疫苗的原理类似于核酸疫苗。该病毒以只能在人体内繁殖的非致病性病毒为载体,通过转基因技术携带编码疫苗的基因,将活病毒注入人体。病毒在人体内产生疫苗成分,刺激人体产生免疫力。

目前,主流的埃博拉疫苗都采用了病毒载体技术,将编码埃博拉病毒糖蛋白的基因嵌入病毒中制成疫苗。2019年12月,继欧盟之后,美国也批准了默克的埃博拉疫苗。

Ervebo本质上是一种非致病性疱疹病毒。这种疱疹病毒的糖蛋白被删除,并被埃博拉病毒的糖蛋白取代。将艾维博接种到人体后,疱疹病毒在人体内产生埃博拉糖蛋白,刺激人体产生对埃博拉病毒的免疫力。

2017年10月,中国食品药品监督管理局将中国康希诺公司利用腺病毒平台开发的埃博拉疫苗申请新药注册。据天津国际生物医学联合研究所官员魏2月1日消息,天津市已下达重大科技项目“新型牙冠感染的应急防治”,康新诺公司将开展新型牙冠疫苗的研发。

最后,传统疫苗。

在介绍了核酸疫苗和病毒载体疫苗之后,我们将讨论传统疫苗。这个“传统”的含义非常清楚

实现成分疫苗有两种方法:

培养病毒后,从病毒体内提取成分,如流感裂解疫苗;

通过转基因技术,其他微生物可以产生病毒成分,如乙肝疫苗、宫颈癌疫苗和由酵母或大肠杆菌产生的戊型肝炎疫苗。

早在2018年,龙克马就已经在中东研发出了导致呼吸综合征的冠状病毒疫苗(MERS疫苗),中国科学院微生物研究所已授权其MERS疫苗技术为龙克马独家许可。

重组蛋白亚单位疫苗在这场新的皇冠疫苗研发竞赛中暂时领先。最终生产出一种实用疫苗所需的时间是3个月,尽管它非常小。

基因疫苗有很大的潜力,但是还没有成功的先例。也许新的皇冠疫苗可以成为第一种人类基因疫苗,但个人乐观估计至少需要一年时间。

病毒载体疫苗有埃博拉疫苗的成功先例,但没有直接应用冠状病毒的经验,个人估计至少需要6个月。

灭活疫苗原理简单,但为了培养病毒和实现大规模生产,需要克服许多工程问题,并且需要考虑生产过程中的病毒泄漏,这就要求工厂的安全性高。个人估计也需要至少六个月。

写完这篇文章后,陶博士邀请了疫苗行业的专家进行评论。专家们的评论更加精彩。请看下一期。

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